La thérapie par anticorps monoclonal, également appelée traitement par perfusion d'anticorps monoclonal, est une nouvelle thérapie qui a démontré des bénéfices cliniques pour les patients atteints de COVID-19 aigu.
Il s'agit d'une forme de traitement qui utilise des anticorps pour cibler des molécules spécifiques, telles que les protéines de surface d'un virus qui a infecté l'organisme. Par exemple, la combinaison de deux anticorps monoclonaux, le casirivimab et l'imdevimab, a été conçue pour se lier à la protéine spike du SARS-CoV-2.
Lorsque ces anticorps se fixent à la protéine de pointe, le virus ne peut plus pénétrer dans les cellules de l'organisme et les infecter. Une combinaison de deux anticorps est utilisée pour prévenir la résistance à la substance active par des mutations.
Le traitement est actuellement autorisé dans l'Union européenne et en Suisse pour le traitement du COVID-19 confirmé chez les adultes et les adolescents qui ne nécessitent pas d'oxygénothérapie ou d'hospitalisation en raison du COVID-19. L'utilisation prophylactique de la combinaison d'anticorps pourrait être indiquée chez les personnes qui ne peuvent pas produire une réponse immunitaire appropriée contre le virus.
Un rapport récent a indiqué que ce cocktail d'anticorps pourrait également être efficace pour traiter les patients atteints de formes sévères de Long COVID. Dans cette étude de cas, trois patients atteints d'une forme sévère de Long COVID ont connu une guérison complète et à long terme dans la semaine suivant l'administration du casirivimab et de l'imdevimab. Cette guérison était indépendante de leur âge, de leur sexe, de leurs antécédents médicaux, de la durée de la maladie ou de leur statut vaccinal.
Chacun des trois patients a participé à une enquête standardisée qui a permis de recueillir des informations de base, telles que l'âge, le sexe et les antécédents médicaux. L'enquête a également permis d'évaluer 33 signes et symptômes associés au Long COVID. La gravité des symptômes a été notée sur des échelles allant de « absence de symptôme » à « impact sévère sur la vie quotidienne et la capacité à fonctionner ». Les scores des symptômes ont été enregistrés pour quatre périodes : avant le Long COVID, pendant le Long COVID, après les vaccinations contre le COVID et après le traitement par anticorps monoclonal.
Les trois patients se sont complètement rétablis après le traitement par anticorps
L'étude a porté sur trois personnes auparavant en bonne santé qui ont développé des symptômes graves, notamment une fatigue chronique et des troubles cognitifs, après s'être rétablies d'une infection aiguë par le COVID-19. Ces trois personnes ont reçu du casirivimab associé à de l'imdevimab et ont connu une guérison inattendue et complète quelques jours après ce traitement. Les symptômes des patients ont complètement disparu, ils ont repris une vie normale et sont restés en bonne santé pendant plus de deux ans.
Plus précisément, la première patiente était une femme de 60 ans en bonne santé avant l'infection par le SARS-CoV2, qui a développé un COVID-19 aigu en mars 2020. Elle a eu des problèmes respiratoires temporaires, de la toux et de la fièvre.
Au cours du Long COVID, elle a développé un syndrome systémique grave, une fatigue sévère, une gêne thoracique, des douleurs articulaires et une paresthésie (picotements, sensation de brûlure dans les membres et la peau ; « picotements et aiguilles »). Elle a également souffert de troubles de la mémoire, de troubles du sommeil et de cauchemars, de fièvre occasionnelle et de problèmes cognitifs tels que des difficultés à lire et à effectuer des calculs simples.
Ses symptômes Long COVID ont persisté après avoir reçu des vaccins contre le virus COVID-19. En 2021, elle a reçu une perfusion de casirivimab et d'imdevimab et tous les symptômes Long COVID ont entièrement disparu en l'espace de quatre ou cinq jours. Elle a obtenu une rémission complète et est restée en bonne santé pendant deux ans.
La seconde patiente était une femme de 43 ans en bonne santé, à l'exception d'un nombre légèrement inférieur de globules rouges (anémie), et qui a développé le COVID-19 en 2021. Après la disparition de la phase aiguë du COVID-19, elle a ressenti une grande fatigue, de fortes douleurs musculaires et articulaires, un essoufflement, des palpitations (sensation d'avoir le cœur qui bat vite ou qui bat fort), des vertiges importants et des difficultés de concentration et de mémorisation.
La femme a également eu de forts maux de tête, des changements sensoriels (comme le goût et l'odorat) et des rêves très intenses. Ses symptômes ne se sont pas améliorés après les vaccinations COVID-19. Après un traitement par casirivimab et imdevimab, tous les symptômes Long COVID ont entièrement disparu en l'espace de cinq jours, et elle est restée en rémission pendant plus de deux ans. Aucun symptôme Long COVID n'est réapparu, même après une réinfection par le SARS-CoV-2.
Le troisième patient était un homme de 63 ans qui souffrait de diabète et d'hypertension artérielle, mais qui était généralement en bonne santé avant le COVID-19. Après la phase aiguë du COVID-19, il a développé une fatigue sévère, une mauvaise tolérance à l'exercice et de fortes douleurs musculaires.
Il a également souffert de vertiges importants et de graves difficultés de mémoire et de concentration. Dans la semaine qui a suivi le traitement par casirivimab plus imdevimab, ses symptômes Long COVID se sont considérablement améliorés et sont restés absents pendant 24 mois.
Les auteurs de l'étude ont souligné que les membres de la famille de ces trois patients ont confirmé les améliorations soudaines et complètes, ce qui est surprenant compte tenu de la gravité et de la longue durée de leurs symptômes.
Mécanisme d'action du casirivimab et de l'imdevimab. Ces deux anticorps monoclonaux se lient au domaine de liaison du récepteur (RBD) de la protéine spike à la surface du virus SARS-CoV-2 et empêchent ainsi le virus de pénétrer dans la cellule. Le RBD se lie normalement au récepteur ACE2, ce qui lui permet de pénétrer dans les cellules de notre corps (Une description plus détaillée de ce mécanisme est disponible sur ce blog). Adapté de Taylor et al.
Quel est le mécanisme à l'origine de ces guérisons ?
Le bénéfice du casirivimab et de l'imdevimab pourrait ne s'appliquer qu'au Long COVID résultant des variants pré-Delta, puisque les anticorps ont été conçus pour ces variants. Le domaine de liaison du récepteur mute rapidement et, par conséquent, les anticorps conçus pour les variants précoces n'ont pas la même affinité pour les variants ultérieurs.
Néanmoins, les trois cas de patients donnent des indications sur le traitement et la gestion d'autres affections chroniques post-virales, y compris le Long COVID provenant d'autres variants.
Les auteurs ont proposé trois voies théoriques par lesquelles la perfusion d'anticorps monoclonaux a permis une guérison rapide et complète de ces patients. Selon la première, les anticorps monoclonaux ont neutralisé le SARS-CoV-2 persistant présent dans l'organisme des patients ; cette réduction des particules virales a contribué à l'amélioration du système immunitaire.
La deuxième voie suggère que les anticorps monoclonaux ont déplacé les auto-anticorps attachés à des molécules spéciales sur les cellules des patients, ce qui a entraîné l'élimination de ces auto-anticorps de l'organisme. Selon le troisième mécanisme, les anticorps monoclonaux se lient à des molécules présentes sur les cellules immunitaires, ce qui contribue à éliminer les particules virales restantes ou les cellules infectées par le virus.
Si ces résultats semblent très prometteurs, il ne faut pas oublier qu'ils n'ont été rapportés que chez trois personnes. D'autres études plus vastes sont nécessaires pour déterminer si un bénéfice similaire peut être obtenu chez un plus grand nombre de patients atteints de Long COVID.
