En raison de leur effet sur le COVID-19, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ont également été discutés pour le traitement des personnes souffrant du COVID long. Jusqu'à présent, une étude a fait état d'une amélioration significative grâce aux ISRS chez les patients atteints de long COVID et souffrant de dépression suite au COVID-19. En réaction à ces résultats positifs, une étude récente a tenté d'examiner plus avant les ISRS chez les patientes atteintes de Long COVID.
Que sont les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et comment agissent-ils ?
Les ISRS sont une classe de médicaments principalement utilisés pour traiter la dépression et l'anxiété. Ils agissent en augmentant le taux de sérotonine dans le cerveau.
La sérotonine est un neurotransmetteur (un messager chimique produit par l'organisme qui transmet des signaux entre les cellules nerveuses) qui contribue au bien-être et au sentiment de bonheur. Les ISRS bloquent la recapture de la sérotonine dans les neurones, de sorte que davantage de sérotonine est disponible dans le cerveau, ce qui améliore l'humeur et réduit l'anxiété.
Il est intéressant de noter que les ISRS ont également un effet anti-inflammatoire et peuvent influencer notre système immunitaire de trois manières :
Premièrement, les ISRS peuvent moduler ce que l'on appelle l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) en activant la sérotonine et la noradrénaline (un autre neurotransmetteur important). L'axe HPA est impliqué dans la libération de glucocorticoïdes, qui affectent pratiquement toutes les cellules immunitaires.
Deuxièmement, les ISRS peuvent interagir avec la voie métabolique de la kynurénine, qui est impliquée dans la production d'une molécule énergétique importante, le nicotinamide-adénine-dinucléotide (NAD+). La voie métabolique de la kynurénine est suractivée dans de nombreuses maladies, y compris le Long COVID, et peut influencer les réactions immunitaires.
Troisièmement, certains ISRS ont des propriétés supplémentaires, outre leur effet sur les niveaux de sérotonine, grâce auxquelles ils peuvent réduire la réplication et la réactivation virales.
Mécanisme d'action des ISRS (Lattimore et al.)
Une étude néerlandaise a examiné les ISRS chez 95 patients atteints de Long COVID.
Les patientes intéressées par un traitement avec un ISRS ont été incluses dans cette étude. Leurs médecins de famille ont été informés par e-mail du caractère expérimental du traitement, de l'effet possible des ISRS chez les patients présentant un Long COVID, des ISRS à utiliser de préférence (fluvoxamine, citalopram, escitalopram et fluoxétine), des doses et des effets secondaires possibles. Il a été conseillé aux patientes de commencer par une faible dose et de l'augmenter progressivement en fonction de la réponse et des effets secondaires.
L'étude a porté sur 95 patients des Pays-Bas ayant une infection confirmée par le SARS-CoV-2, qui avaient développé des symptômes de Long COVID et étaient traités par ISRS. L'âge moyen des patients était de 43 ans et il y avait presque six fois plus de femmes que d'hommes. Toutes les patientes ont rempli un questionnaire avant le début du traitement par ISRS, afin de recueillir des informations sur les symptômes de Long COVID, les antécédents médicaux et la prise de médicaments. Environ un mois après le début du traitement par ISRS, les patients ont rempli un autre questionnaire pour rendre compte de l'ISRS utilisé, de la réponse au traitement, de l'amélioration des symptômes et des effets secondaires.
Avant le début du traitement par ISRS, les patientes souffraient en moyenne de Long COVID depuis 15 mois, la plupart d'entre elles présentant des symptômes sévères. Toutes les patientes ont fait état de brain fog, de fatigue et d'intolérance à l'effort (post-excertional malaise, PEM). Presque toutes les patientes souffraient également d'une surcharge de stimuli, de maux de tête et de palpitations, de faiblesse musculaire, de douleurs musculaires et de crampes.
Les ISRS ont amélioré les symptômes du Long COVID chez certaines patientes
Près des deux tiers des patients ont signalé une diminution des symptômes après le traitement par ISRS ; parmi eux, l'amélioration a été décrite comme plutôt bonne par 26,9 % des patientes, bonne par 29,0 % et très bonne par 7,5 % (figure). En ce qui concerne les symptômes spécifiques, 31,1 % ont signalé une amélioration du sommeil et 72,0 % une diminution de la PEM. Quatre patients ont signalé une diminution des symptômes gastriques, un patient a signalé la disparition de la fièvre et un patient a signalé une amélioration de la capacité de mastication.
Les 14 patientes présentant des symptômes dissociatifs ont toutes signalé que ceux-ci avaient disparu. Il convient de noter que 24 patients qui ont pris l'ISRS pendant plus de six mois ont signalé que les résultats positifs se sont maintenus.
L'étude a également fourni des preuves statistiques solides de l'effet positif du traitement par ISRS sur les symptômes de Long COVID. Plus précisément, le brain fog et la surexcitation ont diminué le plus, respectivement de 3,8 et 3,6 points sur une échelle de 0 à 10. Les douleurs musculaires ont diminué de 2,1 et la faiblesse musculaire de 1,9 points sur une échelle de 0 à 10. Certaines patientes ont également signalé une forte diminution de la PEM et une amélioration des acouphènes. Les patients atteints de fibromyalgie ont signalé peu ou pas d'améliorations après la prise d'un ISRS.
Après l'infection par le SARS-CoV2, les patientes Long COVID ont connu une nette détérioration de leur capacité fonctionnelle, leurs scores passant de 94,2 à 23,5 en moyenne selon l'échelle de fonctionnalité de Bell.
Après le traitement par ISRS, le score moyen est passé à 47,2. Cette amélioration indique que les patients sont à nouveau capables de s'occuper entièrement d'eux-mêmes, de faire leurs courses et de marcher, et qu'ils peuvent partiellement reprendre leur travail. Parmi les 36 patientes qui ont pris un ISRS pendant deux mois ou moins, près de la moitié ont signalé une réduction continue des symptômes après la période de mesure.
Neuf patients n'ont pas répondu au traitement par ISRS. Ces patients semblaient avoir des symptômes plus graves au départ et décrivaient une maladie plus grave que les patientes qui ont répondu aux ISRS. Trois d'entre eux ont été hospitalisés pour une pneumonie sévère, une embolie pulmonaire et une thrombose.
La plupart des patientes ont eu des effets secondaires au début, mais ceux-ci ont généralement diminué ou disparu en l'espace de quelques semaines. Environ un tiers des patientes ont présenté des effets secondaires graves, 55 % des effets secondaires légers et 14 % aucun effet secondaire. Il convient de noter que les trois quarts des patientes ont eu des effets secondaires au cours des premières semaines de traitement, sans que les effets positifs des ISRS ne se soient déjà manifestés.
Résultats d'un questionnaire sur les résultats du traitement de 93 patientes atteintes d'un Long COVID et traitées par ISRS. La plupart des patientes ont connu des améliorations au moins modérées.
Mécanismes d'action possibles des ISRS en cas de Long COVID
Les auteurs de l'étude ont suggéré plusieurs mécanismes d'action potentiels par lesquels les ISRS pourraient améliorer les symptômes du Long COVID:
- Dérégulation du système tryptophane : le système tryptophane dégrade l'acide aminé essentiel tryptophane, qui est important pour la production de sérotonine. Ce système est suractivé dans le Long COVID, ce qui entraîne une importante carence en tryptophane dans le sang. Cette carence est associée à des troubles cognitifs et à des lésions neuronales. Les ISRS peuvent contrecarrer la carence en tryptophane en rendant plus de sérotonine disponible dans les neurones, ce qui permet d'atténuer les symptômes de Long COVID correspondants. Les compléments alimentaires tels que le resvératrol et la nicotine font partie des traitements possibles qui affectent le système du tryptophane. Toutefois, des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer leur utilité.
- Axe HPA perturbé : l'axe HPA, qui est responsable de la régulation des hormones de stress, peut être perturbé chez les patients atteints de Long COVID. Cette perturbation entraîne une diminution du taux de cortisol (le cortisol, l'hormone du stress, est une molécule qui influence presque tous les organes et tissus du corps). Les ISRS peuvent agir sur l'axe HPA et éventuellement rétablir sa fonction, ce qui peut améliorer les symptômes du Long COVID.
- Troubles du tronc cérébral : le tronc cérébral est une partie de notre cerveau qui régule des fonctions vitales telles que la température corporelle, le sommeil, le rythme cardiaque, la respiration, la digestion et les activités sensorielles. Le tronc cérébral dépend de neurotransmetteurs tels que la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine. Le virus du SARS-CoV-2 peut pénétrer dans les cellules du tronc cérébral par l'intermédiaire de protéines spécifiques (récepteurs). Bien que les ISRS détériorent généralement le sommeil, de nombreuses patientes ont signalé une amélioration de leur sommeil dans la présente étude. Cela est peut-être dû à l'effet des ISRS sur le tronc cérébral et à l'augmentation de la production de mélatonine (une hormone qui joue un rôle important dans le sommeil). D'autres changements, comme la réduction des palpitations cardiaques, de l'essoufflement et des troubles gastriques, indiquent également que les ISRS peuvent contribuer à rétablir les systèmes de neurotransmetteurs perturbés dans le tronc cérébral.
- Troubles de l'équilibre du système nerveux autonome : les troubles du système nerveux autonome (dysautonomie), en particulier le syndrome de tachycardie orthostatique posturale, ou POTS (palpitations cardiaques accrues en se levant), sont un symptôme fréquent du Long COVID. Cet état se caractérise par le fait que les patientes ressentent des palpitations/tachycardies, des vertiges et des sensations extrêmes, comme si elles se trouvaient dans la réaction dite "Fight-or-Flight" (lutte ou fuite). Lors de cette réaction, du cortisol et du glucose supplémentaires sont normalement libérés pour préparer les muscles à l'action. Cependant, chez les patients Long COVID, le taux de cortisol est environ deux fois moins élevé que la normale, ce qui entraîne une faiblesse musculaire parce que le glucose ne peut pas être libéré dans les muscles. Les ISRS sont souvent utilisés pour soulager le POTS et les palpitations cardiaques.
- Symptômes du SNC : les patients présentant des symptômes cognitifs tels que le brain fog et la surcharge de stimuli répondent bien au traitement par ISRS. Les ISRS peuvent améliorer la coopération entre les régions sensorielles du cerveau et réduire la surcharge sensorielle. De nombreuses patientes atteintes de Long COVID souffrent également d'oublis. Les ISRS peuvent stimuler la production de sérotonine dans l'hippocampe, le centre de contrôle de la mémoire du cerveau.
- Agonistes du récepteur Sigma1 : certains types d'ISRS, également appelés agonistes du récepteur Sigma1, ont montré des effets anti-inflammatoires dans le COVID-19 en réduisant l'expression des cytokines pro-inflammatoires (interleukines) dans le cerveau. Le récepteur Sigma1 est important pour réduire la réplication virale et empêcher la réactivation des virus de l'herpès comme le virus Epstein-Barr (EBV).
- L'influence positive des ISRS sur le système circulatoire : de nombreuses patientes atteintes d'un Long COVID développent des microcaillots, c'est-à-dire de petits caillots dans le sang qui empêchent la circulation de l'oxygène et des nutriments. Les plaquettes sont des fragments dans notre sang qui forment des caillots et qui deviennent moins fonctionnels en cas de manque de sérotonine. En inhibant la recapture de la sérotonine, les ISRS prolongent le temps de coagulation et peuvent contribuer à dissoudre les microcaillots. Les ISRS ont également un effet anti-inflammatoire sur les cellules endothéliales qui tapissent tous les vaisseaux sanguins, ce qui pourrait avoir des effets cardioprotecteurs.
Le nombre de ces différentes considérations mécanistiques montre à la fois le potentiel des ISRS dans le cas du Long COVID et le peu que l'on sait réellement de leurs effets. Les ISRS sont des médicaments puissants qui peuvent avoir des effets secondaires importants. Leur utilisation doit être soigneusement évaluée par un médecin pour chaque personne, sur la base de ses antécédents médicaux et de ses symptômes actuels.
N'hésitez pas à partager votre expérience avec notre communauté sur le forum Altea si vous avez déjà utilisé des ISRS pour traiter le Long COVID.
